离子通道

所有的細胞都是通過離子通道來控制穿越細胞膜的離子流的，這種通道通過一種膜主體蛋白。更準確的說，是由若干蛋白組裝而成的。這種多個蛋白質亞基結構通常由相同或近似蛋白緊密結合併形成一個補水孔，並且穿透雙層脂膜。這種成孔亞基單元被稱為α單元，而其他輔助亞基單元則被標註為β、γ等。通常來說，這些通道最窄處的寬度大約為1到2個原子的直徑大小。一個通道通常只有負責任一種離子，如鈉離子，鉀離子等。傳輸離子通過細胞膜的過程通常相當快，然後跟隨一個自由流體流過一般。某些離子通道擁有一個可以開關的“門”，各種門所受控制的來源是不一樣的，例如包括電信號、化學信號、溫度或機械力。

由於離子通道是神經衝動的基礎，而傳輸激活的通道則負責突觸之間的信號傳導，因此通道在神經系統裡面扮演著極端重要的角色。事實上大多數生物的攻擊性或防禦性神經毒素（例如蜘蛛、蝎子、毒蛇、魚、蜜蜂和海鰻等產生的毒液），都是通過調整通道的可能性性以及（或者）例如，心肌，骨骼肌以及還有，離子通道對於涉及細胞中快速變化的大量生物學過程也是一個關鍵結構。 平滑肌的肌肉收縮過程，向上皮傳輸營養物質和離子，T細胞的激活，以及胰腺β細胞釋放胰島素的過程。在研究新型藥物的時候，離子通道是一個非常常見的研究目標。

離子通道可以通過門控方式，可通過離子類型以及門（孔）數量的方式來進行分類。

電壓門控離子通道的激活與失活是依賴於跨膜電壓，而配體門控離子通道，則意圖於於和通道結合的配體。

電壓門控離子通道的開和關是預先於跨膜電壓的。

• 電壓門控鈉離子通道族：這族通道至少包括9種不同的通道，並且受周圍產生和擴散的動作電位控制的。成孔α亞基單元非常大（最大至約4000個氨基酸），並且包含四個同源亞基機構（I-IV），每一個亞基有6個跨膜區（S1-S6）組成，即總共有24個跨膜區。這族的成員還含有輔助β亞基單元，每一個β亞基單元跨越細胞膜一次。這兩種亞基單元都是廣泛糖基化的。

• 電壓門控鈣離子通道族：這一族包含十種成員，這些成員會與α，β，以及γ亞基單元組合。及該通道的α亞基單元，在總體結構和鈉離子通道很相似，大小也差不多。
  • 精子陽離子通道：這一小族的通道通常指CatSper通道，該通道屬於雙孔通道，並且和瞬態響應電勢通道有一定聯繫。指的是電場在精子鞭毛上發現的一種鈣離子通道。

• 電壓門控鉀離子通道族（K _{V </ sub>）：這一族包含了近40種成員，並進一步分為12個亞族。這些通道主要的作用是在之下對細胞膜產生反作用。其中的α亞基單元有六個跨膜區，和鈉離子通道是同源的。同樣的，它們也是4個亞基形成一個發揮通道作用的四聚體。}
• 部分瞬態響應電勢通道族：這一組通道之所以這麼命名，是因為它是在果蠅的光入射系統上發現的。這一族包含了至少28種成員，它們的激活方式多種多樣。某些通道似乎是常開的，而另一些則通過電壓來控制，屬於一種電壓門控離子通道。除了還有通過細胞內鈣離子，酸鹼度（pH值），氧化還原狀態，滲透壓等來控制，還有通過機械拉力來激活的，屬於牽張激活的離子通道。各種通道所能通過的離子類型也非常的多，某些專門針對鈣離子，而另一些似乎沒有那麼強的選擇性，而只是作為交換通道。性分為6個不同的亞族：經典類（TRPC），香草素受體類（TRPV），黑色素抑制類（TRPM），胱氨酸多聚體類（TRPP），黏脂質類（mucolipins，TRPML）以及跨膜錨蛋白1（TRPA）。
• 超極化激活環核苷酸門控制通道族：打開各種通道需要超突變，而不像其他環狀核苷酸門控通道那樣受[[去|這些通道還對如環磷酸腺苷（cAMP）及環鳥苷酸腺苷（cGMP）環核苷酸敏感，某種物質會影響打開通道電壓的所需敏感度。類別通道對一價陽離子如鉀離子和鈉離子等是可滲透的。這族包含了4個成員，它們的α亞基單元都是由6個跨膜區亞基組成的四聚體。在超轉換的狀態下，這些通道會被打開。在心肌中，這一通道被做成產生自律性，尤其是在竇房結當中。

• 電壓門控質子通道族：電壓門控質子通道在反偏的情況下被打開，但這一過程的酸鹼度敏感性很強。否則，僅當電化學梯度是外向的情況下，這些通道才會被開啟。於是質子通過這種通道只能離開細胞。這種通道的一個功能就是將細胞內的酸排出，另一個功能是吞噬細胞在呼吸爆發作用下，保持細胞的電平衡。在諸如嗜酸性白血球，嗜中性白血球以及巨噬細胞等免疫細胞吞噬細菌或其他微生物之後，會產生大量的NADPH氧化酶 。這些酶會生成活性氧來殺死被吞噬的細菌，而此後會產生電勢，進入電子移出細胞膜外。此時打開質子通道則可以保持點平衡。

配體閘門離子通道又稱為離子受體，類型的通道在特定的配體分子附著在受體蛋白在細胞外結構部分之後才會打開。配體和受體的結合會改變通道蛋白菸鹼乙酰膽鹼受體，谷氨酸門控離子型受體，受體| ATP門控P2X受體]]等可穿透陽離子的通道，以及γ氨基丁酸酸門控 GABA _{A </ sub>受體}]等可穿透折射率的通道都屬於這一類型。

需要通過第二信使激活的離子通道也可能被歸入這一類，雖然配體和第二信使之間是有著顯著的區別的。

與受體從細胞外激活通道不一樣的是，第二信使通過在細胞膜內激活的方式來激活的。正如由離子的電梯度直接控制電壓門控通道的開和關一樣，由第二信使也是直接控制此類離子通道，而不是像配體門控那樣是間接控制的。

• 某些鉀離子通道
  • 內向整流鉀離子通道族：這些通道允許鉀離子以內向整流器的方式流進細胞內部，或者說，鉀離子流進細胞的效率遠大於抵消的效率。這一族由15個正式這些通道受細胞內的三磷酸腺苷（ATP），PIP以及G蛋白βγ亞基單元的影響。它們和一些重要的生理學過程有關，例如心臟的起搏活動，從而釋放，以及神經膠質細胞的鉀吸收。包含2個跨膜區，分別是K 和K 這兩個構成核心孔的部分。它們的α亞基單元也是四聚體形式的。
  • 鈣激活鉀離子通道族：這一族是由細胞內鈣離子激活的，包含8個成員。

• • 雙孔結構鉀離子通道族：這一族有15個成員，是一種稱為通道，該通道符合戈德曼方程，並由此來進行 ]。

• 光控離子通道族如視紫紅質通道，是由一個動作光量來直接控制其開啟的。

• 機械力敏感離子通道族由拉伸力，壓力，變形力或舒張力控制開啟的通道。

• 環狀核苷酸門控通道族：這一超級家族有兩個小家族構成，包括環核苷酸門控通道（CNG）及超突變活化環核苷酸門控通道（HCN） ）。需要注意的是，這麼劃分的依據是按照其功能的不同，而不是其進化同源性。
  • 環核苷酸門控通道族：這一族包含2個亞族共6個成員，它們的特徵是，其激活是由和和細胞內的環磷酸腺苷（cAMP）或[[通道的主要作用是傳輸一價陽離子例如鉀和鈉 。這些這些通道是要阻止二價的鈣離子通過，但也能通過某種離子。
  • 超極化激活環核苷酸門控通道族。

• 氯離子通道族：這一超級家族包含大約13個成員，目前科學界試圖的了解非常少。
• 鉀離子通道族：
  • 電壓門控鉀離子通道族
  • 鈣離子激活鉀離子通道族
  • 內向整流鉀離子通道族
  • 雙孔結構鉀離子通道族
• 鈉離子通道族
• 鈣離子通道族
• 質子通道族
  • 電壓門控質子通道
• 泛離子通道”族：這族通道對通過的離子類型的選擇性相對沒有那麼高，因此可以允許多種離子通過這種通道。
  • 大部分的瞬態響應電勢通道

其他的分類方式是基於一些不太常見的特徵，例如多孔和瞬態電壓響應。

幾乎所有的離子通道都只有一個孔。但也有一些是雙孔結構的：

• 雙孔通道族：這一個小家族有兩個成員，認為這些通道是陽離子先擇性通道。科學家預言這種通道是由兩個K _{V </ sub>類型的，這些通道和精子陽離子通道（又叫CatSper通道）有關聯，另一個關係更遠一些的通道是瞬態響應電勢通道。}

還有一些通道是根據其響應響應刺激所需時間來分類的：

• 瞬態響應電勢通道族：這一組通道之所以這麼命名，是因為它是在果蠅的光交換系統上發現的。這一族包含了至少28種成員，它們的激活方式多種多樣。某些通道似乎是常開的，而另一些則通過電壓來控制，屬於一種電壓門控離子通道。除了還有通過細胞內鈣離子，酸鹼度（pH值），氧化還原狀態，滲透壓等來控制，還有通過機械拉力來激活的，屬於牽張激活的離子通道。某種通道所能通過的離子類型也非常的多，某些專門針對鈣離子，而另一些似乎沒有那麼強的選擇性，而只是作為取代通道。這一族按照同源性分為6個不同的亞族：經典類（TRPC），香草素受體類（TRPV），黑色素抑制類（TRPM），胱氨酸多聚體類（TRPP ），黏脂質類別（mucolipins，TRPML）以及跨膜錨蛋白1（TRPA）。

不同的通道，其允許通過的離子是不同的（例如鈉離子，鉀離子，氯離子等），門控方式也不一樣，甚至包括亞基單元等結構也是有區別的。大部分的通道，包括和神經衝動有關的電壓門控通道，都是由四個亞基單元構成，每個亞基單元有六個跨膜蛋白組成。在激活的時候，這些螺旋體會移動並開啟中間的孔。其中兩個螺旋體被一個形成孔的環所分開，這個結構決定了選擇通過的離子類型及其交換性。離子選擇性及其機制的假設是在十九世紀六十年代首先由克萊·阿姆斯壯提出的。其他類型的通道亞基單元，包括由一個孔環和兩個跨膜螺旋體組成的通道結構。羅德里克·麥金農通過運用 X射線晶體學來確定了這些通道的分子結構，並分享了2003年的諾貝爾化學獎。

由於通道的結構尺寸相當小，並且用X射線分析嵌入在細胞膜上的蛋白質的晶體結構是有一定困難的，因此直到最近科學家才有機會直接觀察到它們的“外觀”。特別是因為晶體分析需要使用一個去除樣本的通道周圍的細胞膜，因此許多研究人員認為很難確認已獲得的圖像。其中一個例子是電壓門控鉀離子通道，這個期待已久的圖像在2003年5月被揭示，詳細的三維結構在上可以查到。這裡其中一個無法替換的模糊點，是不知道圖中構型的工作狀態（否則開啟狀態，關閉狀態），而這不同的工作狀態其結構構型是會發生變化的。目前研究人員對這些通道的工作模式的大部分都是基於電生理學，生物化學，基因序列比較以及基因突變方法。

化學或基因失調會導致離子通道原本的正常功能受到干擾，這會帶來嚴重的後果。基因失調導致的離子通道疾病稱為離子通道病，請參見Category:離子通道病中的完整列表。

• 河豚毒素（TTX），河豚及部分蠑螈會用這種毒素防禦系統。
• 石房蛤毒素，腰鞭毛蟲會分泌這種毒素，是引發赤潮的罪魁禍首，它會阻止電壓門控鈉離子通道。
• 利多卡因和普魯卡因屬於同一類局部麻醉藥，它們會阻止鈉離子通道。

• 樹突毒素是曼巴生成的毒素，可以干擾鉀離子通道的工作。
• 短鏈蠍毒素

• 石房蛤毒素，這種毒素可影響的離子通道包括鈉，鉀，鈣等離子通道，甚至還包括鹽鹼乙酰膽鹼受體。

• LRRK2這種基因突變會導致一種電壓門控離子通道的缺陷，導致細胞的複極過程變慢。
• 甲狀腺毒性週期性麻痺症以及高鉀性週期性麻痺與一種電壓門控鈉離子通道的缺陷相關。
• 先天性肌強直（PC）以及鉀加重肌強直（PAM）。
• 陣發性運動失調症（EA），是一種陣發性的嚴重平衡感失調，可以被壓力，驚嚇或者過度用力（扭曲運動）誘發，並可能伴有肌強直（而不是必然有聯繫的）。
• 偏頭痛中的家族性偏癱型偏頭痛，又稱Familial hemiplegic migraine（FHM）
• 小腦萎縮症中的第十三型
• 長QT綜合症是一種心室、心律不齊、綜合徵，它是由1到10種轉化發現的基因突變這些突變基因大部分是和鉀離子通道有關，並且整個會影響到心肌細胞的再極化過程。
• 布魯格達氏症候群是另一種心室心律不齊，是一系列有關電壓門控鈉離子通道的基因突變導致的。
• 囊性纖維變性是CFTR基因發生了突變導致的，涉及了氯離子通道。
• IV型粘脂貯積症是編碼MCOLN1通道的基因發生突變引起的一種遺傳性疾病。

1952年，英國生物物理學家 阿蘭·霍奇金以及安德魯·赫胥黎第一次假設了離子通道的存在，並且作為。兩人研究領域的先驅沼正作由於已故，未能獲獎。

維基學院中的相關研究或學習資源：离子通道

• . IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.